欧阳文斌教授：生物可降解VSD/PFO封堵器临床研究结果分析

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介入封堵手术已成为房间隔缺损（ASD）、动脉导管未闭（PDA）及卵圆孔未闭（PFO）等先天性心脏病的首选治疗方法。研制具有良好生物相容性的完全可降解封堵器，使其作为引导自体组织生长填补缺损的“桥梁”，实现“介入无植入”，是未来的发展趋势，且这一愿景正在实现。

在近期举行的“第五届中国结构性心脏病大会”上，中国医学科学院阜外医院欧阳文斌教授带来“生物可降解VSD/PFO封堵器临床研究结果分析”学术分享，医谱学术特将精彩内容整理成文，供临床医生参考。

全降解封堵器（适用VSD）结构组成

全降解封堵器在结构设计方面具有以下特点：

▪ 对称宽边设计，利于贴壁防脱：适当加宽盘边，更好贴合室间隔，增强封堵器防脱能力；

▪ 专利成型锁定设计，保障释放后形态稳定：保证封堵器释放后“工”字形稳定结构，顺应心脏结构运动，不易脱落；

▪ 封堵器骨架密网编织，利于细胞生长攀爬：菱形均匀网格，利于细胞攀爬成片；弹性丝材，柔韧高弹，适合形变回弹；

▪ 内凹式单铆设计利于内皮化：左盘更平整，右盘内凹，减少器械相关血栓形成，利于内皮化进程。

目前，全降解封堵器共有40种规格，可覆盖不同大小、尺寸的VSD结构。

全降解封堵器规格型号

生物可降解PFO封堵器结构组成

生物可降解PFO封堵器具有以下特点：

▪内凹双扣，稳定扣合：左右盘面双盘内扣，稳定夹合原发隔继发隔，盘面良好贴合房间隔；

▪三重阻流，有效封堵：双盘+腰部三层阻流膜，即刻阻流血液，对PFO隧道形成有效封堵，减少残余分流；

▪成型锁定，稳定支撑：专利成型锁定设计，保证封堵器成型良好，植入后不受隔瓣运动影响，支撑稳定，不易脱落移位；

▪ 显影铂环，精准定位：4个显影铂环，在X光下清晰显影，可辅助判断封堵器盘面输送、展开位置。

在结构设计方面，生物可降解PFO封堵器有等边和非等边2种设计，可贴合不同形态的PFO解剖结构。

生物可降PFO封堵器规格型号

全降解封堵器临床研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、非劣效性研究，由中国医学科学院阜外医院担任组长单位，共7家临床中心参与，旨在验证完全可降解封堵器系统和封堵器外科介入输送装置的安全性和有效性。

全降解封堵器随机对照临床研究参研单位

研究入组117例病例，随机分为试验组（完全可降解封堵器系统和封堵器外科介入输送系统，n=58）和对照组[室间隔缺损封堵器（国械注准20173774644）和封堵器介入输送装置（国械注准20173774665），n=59]，以术后6个月封堵成功率为主要疗效指标。行超声心动图检查，封堵部位未出现残余分流或仅出现微少量残余分流，即分流束直径≤2mm定义为封堵成功。

受试者入组情况

基线特征

受试者年龄在4岁左右，性别、体重、身高、VSD直径均具有可比性。研究中VSD直径平均为4mm，最小为3mm，最大为8.2mm。

受试者基本情况

术后即刻结果

封堵器直径平均为6mm，两组手术成功率均为100%，相比于传统封堵器，全降解封堵器手术时间稍长，两组均未出现心脏停跳和输血。

术后即刻结果

有效性指标：封堵成功率

无论是术后6个月还是12个月，两组的封堵成功率均为100%。

两组封堵成功率

安全性指标：试验期间未发生III°传导阻滞

与试验器械相关的不良事件，对照组发生6例次，试验组发生7例次。传导阻滞共发生7例次，其中，对照组4例次，试验组3例次；仅对照组发生的室性早搏是中度且为严重不良事件。

与试验器械相关不良事件病例表现具体描述

安全性指标：瓣膜功能--主动脉瓣

两组术后主动脉瓣功能均维持稳定，未观察到新发的少量及以上主动脉瓣反流。

两组手术前后主动脉瓣反流对比

安全性指标：瓣膜功能--三尖瓣

在三尖瓣反流方面，两组手术前后无明显差别，无中量及以上反流。

术前和术后随访TEE/TTE三尖瓣反流发生率

可降解封堵器的降解性能

实验组术后1个月、3个月超声示封堵器结构完整，轮廓明确，无残余分流，无周围其他结构异常；术后6个月超声示封堵器轮廓和形态缩小，无残余分流，无周围其他结构异常；术后12个月超声示封堵器完全消失，无残余分流，恢复正常的室间隔组织形态。

对照组术后1个月、3个月、6个月、12个月超声示封堵器结构完整，轮廓明确，无残余分流，无周围其他结构异常。

生物可降解PFO封堵器临床研究是一项前瞻性、多中心、随机对照、非劣效研究，研究将190例患者随机分为试验组[生物可降解PFO封堵器（可降解组），n=96]和对照组[已上市PFO封堵器（金属组），n=94]，观察两组术后6个月的封堵成功率[术后6个月声学造影结果显示不存在右向左分流（RLS）或仅存少量RLS，即RLS分级0级或I级，则封堵成功，反之封堵失败]。

该研究以云南省阜外心血管病医院、合肥高新心血管病医院为组长单位，潘湘斌教授、潘家华教授、方唯一教授为主要研究者，共7家医学中心参与。

生物可降解PFO封堵器临床研究参研单位

受试者入组情况

有效性对比：封堵成功率

试验组和对照组6个月封堵成功率无明显差异，可降解组术后6个月封堵成功率非劣于金属组。

术后6个月封堵成功率

PFO分流程度分级

偏头痛症状缓解情况

190例患者中，术前偏头痛患者137人（72.11%），其中试验组71人（73.96%），对照组66人（70.21%）。术后偏头痛消失率为82.48%，两组无明显差异，试验组略高于对照组（试验组85.91% VS 对照组78.78%）。两组偏头痛症状多在术后6个月后完全消失，且均未出现术后加重病例、未出现术后新发偏头痛病例。

两组偏头痛症状缓解情况

MemoSorb^®可降解VSD/PFO封堵器临床试验结果表明：

▪ 可降解封堵器手术成功率和封堵效果非劣于已上市的金属封堵器产品。

▪ 可降解封堵器安全性非劣于已上市金属封堵器产品：可降解封堵器术后并发症发生率较低，不良事件缓解相比金属封堵器更快，安全性非劣于既往大型RCT研究结果。

▪ 可降解封堵器降解安全、稳定、可靠，患者植入后持续受益，较金属封堵器更优：根据超声随访评估，可降解封堵器的降解周期吻合体内组织修复周期，与组织生长速率相匹配，在组织包裹并完成封堵需求后，实现逐步降解，最终在12个月内基本降解完全。封堵器降解后心脏间隔再造完成，保留组织弹性，不影响穿刺间隔的介入治疗路径，可给患者带来更大的远期利益。